一、我国是乙肝大国，用药需求巨大 2.1 乙肝发病率高，社会负担重

    乙肝是病毒性肝炎的一种。病毒性肝炎可分为七类：甲肝、乙肝、丙肝、丁肝、戊肝、己肝、庚肝， 其中乙型肝炎患病率最高。患者感染乙型肝炎病毒（HBV），导致自身肝脏发生病变，最终继发 引起多器官损害。

    乙肝是我国社会负担最大的疾病之一。目前，我国约有 1 亿左右的人群为乙肝病毒携带者，约占 我国总人口数的 8%-10%，慢性乙肝患者（肝脏已出现炎性病变）约 2000 万人。

    乙肝病毒的传染性非常强，其可通过血液、唾液等途径传播，传染性是艾滋病毒的 100 倍，这是我国为乙肝患病大国的主要原因。同时，乙肝病毒对患者的危害很大。患者感染乙肝病毒后，短期 内对身体健康并不会造成很大的损失，而发病时，往往已发展成慢性乙肝，治疗困难，且预后较差。

    近年来，随着新生儿乙肝疫苗接种率的提高，我国儿童乙肝患病率明显下降。1992 年 1 月 1 日， 我国开始实施新生儿接种乙肝疫苗政策（但疫苗接种需自费）。2002 年 1 月 1 日，我国将乙型肝 炎疫苗纳入计划免疫。2005 年 6 月 1 日，新生儿乙肝疫苗完全免费。根据 2015 年卫生统计年鉴 数据，自我国儿童接种乙型肝炎疫苗以后，病毒性肝炎发病率从 1982 年的 8%-15% 降低至 2015 年的 1%以下。

    然而，我国乙肝患病的形势依然严峻。对于 20-59 岁人群，由于其乙肝疫苗普种率低，病毒携带 者数量很高。根据《2015 年中国卫生和计划生育统计年鉴》数据，我国乙肝的携带者人数的统计， 在 2012 年和 2013 年呈升高的趋势。随着我国医疗保障体系的不断完善，越来越多原本隐匿存在 的乙肝患者被陆续检测发现。

2009-2014 年我国乙肝携带者人数及增速

数据来源：公开数据整理

2013 年不同类型病毒性肝炎占比

数据来源：公开数据整理

    相关报告：智研咨询发布的《2017-2022年中国乙肝用药市场分析及发展趋势研究报告》

    二、乙肝用药市场规模广阔，未来将继续保持高增长态势

    抗乙肝用药治疗费用较高，且患者需要长期服药，乙肝用药市场空间广阔。

    慢性乙肝患者需要长期服药。与一般药品相比，抗乙肝病毒药物价格普遍较高，患者治疗乙肝的平 均月费用约 550 元。通常情况下，乙肝患者需至少持续服药 2 年左右时间才能较稳定的控制病情，但目前，我国慢性乙肝患者坚持长期服药的依从性并不高。根据《中国慢性乙肝防治指南》中的统 计数据，在口服抗乙肝药物患者中，约 63%的患者出现自行停药现象，其中约 57%的患者病情加
重。患者自行停药，不仅不能起到治疗作用，而且还可能加速乙肝病毒耐药性的发生，甚至使病毒复制反弹，导致病情加重。一旦患者发生耐药，患者将加大剂量或者换药，从而进一步增加治疗成 本。

抗乙肝用药月费用较高（根据 2015 年数据）

 数据来源：公开数据整理

    目前，我国大部分乙肝患者治疗观念存在误区，未得到适当的治疗，随着患者对乙肝认识的提高，乙肝市场有望进一步扩容。由于乙肝病毒具有隐匿性的特点，患者在感染后相当长一段时间内并无明显患病症状，导致部分乙肝患者疏于治疗或不愿治疗。由于乙肝病毒高耐药性和变异性的特点，目前在世界范围内尚无彻底治愈慢性乙肝的特效药，所以及早发现、及早治疗对乙肝患者的健康非常重要。随着我国居民收入水平和健康意识的提高，治疗水平也将不断提到，将为乙肝用药市场带 来新的增量。

    近年来，我国治疗乙肝用药的市场规模已从 2011 年的 68.81 亿元增长到 2015 年的 162.76 亿元， CAGR 为 22.4%，增速较快。其中医院市场是肝病药物销售的主要渠道，市场份额占比约为 80%。 预计到 2020 年我国乙肝用药市场规模将达到 200 亿元。

我国抗乙肝用药市场规模

数据来源：公开数据整理

    三、 核苷类药物逐渐成为治疗乙肝的主流用药

    根据中国 2015 年《慢性乙型肝炎防治指南》，乙肝治疗药物主要分为两类：干扰素类和核苷类。 用于慢性乙肝治疗的干扰素主要有 IFN-α和 PegIFN-α。由于干扰素的副作用较大，目前临床上 更多使用的是核苷类药物。在我国，核苷类乙肝用药约占乙肝用药市场的 80%，逐渐成为治疗乙 肝的主流用药。 常用的核苷类药物主要有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替诺福韦酯等。

目前我国治疗乙肝的药物及功能

 数据来源：公开数据整理

    1、干扰素-α治疗

    干扰素是一种多功能蛋白质，属于人体天然免疫的重要组成部分。干扰素与位于细胞表面的干扰素受体结合后，可抑制乙肝炎病毒在细胞内的组装和复制，进而控制患者血清中的病毒水平，达到治 疗乙肝的效果。目前，我国已经批准上市的干扰素有普通干扰素(IFN-α)和聚乙二醇化干扰素 (PegIFN-α)。

    然而，干扰素并不是治疗乙肝的最佳药物。首先，从国外临床研究结果上看，干扰素只对 61%的亚洲人群有效。其次，使用干扰素治疗乙型肝炎的副作用较大。这使干扰素在国外逐渐成为治疗慢 性乙肝的二线用药，或与核苷类药物联合使用。除此之外，干扰素需要注射，便利性较差。

    2、核苷类药物

    目前，核苷类药物已经成为国际上治疗乙肝的主流用药。在中华医学会定制的《2015 年中国慢性乙型肝炎防治指南》中，推荐核苷类抗病毒药物为治疗慢性乙肝的首选品种，并建议与干扰素、免疫调节剂、保肝护肝类药物联合治疗。临床上治疗乙肝常用的核苷类药物主要有五种，分别为拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦。近年来，各国的乙肝治疗指南更倾向推荐恩 替卡韦、富马酸替诺福韦酯治疗慢性乙肝。

    拉米夫定是第一代核苷类抗病毒药物，上市时间最早。根据国内外随机对照临床试验结果，每日 1 次口服 100mg 拉米夫定可明显抑制血液中乙肝病毒 DNA 水平。拉米夫定的劣势在于，随着治疗 时间的延长，病毒的耐药发生率较高。研究表明，使用拉米夫定治疗 4 年后，患者的耐药率高达 66%。

HBV 耐药突变率随着拉米夫定治疗时间的变化

数据来源：公开数据整理

    3、阿德福韦酯

    阿德福韦酯属于二代核苷类抗病药物，其对大部分拉米夫定耐药的患者有效。但阿德福韦起效慢，且对患者肾脏的负担较大。在病毒耐药性方面，与拉米夫定相比虽然有所降低，但如果长期使用， 部分患者也会产生耐药风险。国外临床实验表明，使用阿德福韦酯治疗 5 年，患者的累积耐药基 因突变发生率为 29%。 目前，在国外临床上更广泛使用的药物为恩替卡韦和富马酸替诺福韦酯。二者不仅治疗效果较好（短 期治疗和长期治疗均有效），且患者体内乙肝病毒发生耐药突变的概率低（恩替卡韦 5 年累计耐 药率 1.2%，替诺福韦酯的 5 年累计耐药率为 0）。各国治疗乙肝的相关指南，如日本、美国、加 拿大等国指南，均将恩替卡韦和富马酸替诺福韦酯作为治疗乙肝的一线用药。

    各种抗病毒治疗药物对 HBeAg （乙肝 e 抗原）阳性的慢性乙型肝炎患者的疗效汇总

数据来源：公开数据整理

国外慢性乙肝治疗用药指南

数据来源：公开数据整理

    由于替诺福韦上市时间短，恩替卡韦一支独秀，在我国核苷类抗乙肝药物的市场中，份额逐渐升高， 已经成为我国治疗乙肝的主要用药。根据 IMS 数据，2015 年，恩替卡韦的销售额约占抗乙肝药物 市场的 52%。而拉米夫定和阿德福韦酯的市场份额逐渐降低，二者市场份额合计约占 30%左右。 替诺福韦由于此前价格较高，且不在医保（没有赶上 09 年医保调整），目前市场份额还较小。

2011-2015 年不同类核苷类抗乙肝药物市场份额变化

数据来源：公开数据整理

    4、核苷类抗乙肝药物市场竞争格局基本稳定

    在我国抗乙肝药物市场中，恩替卡韦已经成为我国治疗乙肝的主要用药。根据 IMS 数据，2015 年， 恩替卡韦的销售额约占抗乙肝药物市场的 52%，其次是干扰素类药物，占比约 17%，而拉米夫定 和阿德福韦酯用药只在 20%左右。

2015 年各抗乙肝类药物销售占比

数据来源：公开数据整理

    在我国，恩替卡韦之所以如此成功，与其上市时的市场形势密不可分。在恩替卡韦上市之前，乙肝治疗用药主要以阿德福韦酯和拉米夫定为主，但二者都有比较明显的缺陷。拉米夫定的耐药性较高，而阿德福韦酯对患者肾功能的损害较大。而恩替卡韦在这两方面表现较阿德福韦酯和拉米夫定优秀， 一方面恩替卡韦耐药率很低（5 年累计耐药率为 1.2%），另一方面，其副作用较小。所以恩替卡 韦上市后被患者和临床医生广泛接受。加之恩替卡韦纳入 09 年医保目录，促使其销量快速上升。

    虽然替诺福韦酯是一个非常好的品种，但有三个原因导致其此前放量速度不及恩替卡韦： 1、竞争态势：恩替卡韦对拉米夫定和阿德福韦酯的优势明显，因此替代的速度很快；而替诺福韦 与恩替卡韦相比，虽然耐药率更低（替诺福韦酯 5 年耐药率接近为 0），但两者差异不那么显著（恩 替卡韦 5 年耐药率为 1.2%）。2、支付能力：替诺福韦酯价格较贵，且没有纳入医保目录，而恩 替卡韦纳入 09 版的医保目录，可以报销。3、推广力度：目前，替诺福韦酯在国内只有葛兰素史 克一家销售，国内尚未有仿制药，2013 年 GSK 的商业贿赂事件对其销售产生影响。这与恩替卡 韦不同，后者有原研企业和多家仿制药企业共同培育市场。
然而，这一现状正在改变，替诺福韦正在接近其快速放量的临界点。

    四、我国抗乙肝药物市场的竞争情况

    我国乙肝药物市场集中度较高，2015 年企业 CR10 为 91.54%。其中，江苏正大天晴药所占市场 份额最高，约 26.4%；其次是美国百时美施贵宝（BMS），市场份额约 19.9%。广生堂是我国第 二大乙肝药物厂商，市场份额 3.8%。

    目前，龙头公司如正大天晴、广生堂、施贵宝等已经有较强的品牌优势，且与肝病专家建立了良好 的学术合作关系，形成了对于新进入者的高门槛

2015 年我国 IMS 终端医院乙肝药物销售前十家企业